Брадикинин
Шта је брадикинин?
Брадикинин је хормон, што значи да помаже ћелијама да међусобно комуницирају. Има сличан ефекат као и хистамин. За разлику од стероидних хормона, попут кортизола, на пример, он се састоји од спојених аминокиселина, у овом случају постоји 9 различитих аминокиселина. Биолошки полуживот је само 15 секунди. Брадикинин је један од сродника, који су хормони ткива, па не делују системски на цело тело, већ локално. Брадикинин игра важну улогу нарочито у упалном процесу, ширењем оближњих артерија и вена тако да бела крвна зрнца могу да продру у упално подручје и да се бране од патогена. Брадикинин такође повећава осећај боли у упалном пределу.
Улога, функција и ефекти брадикинина
Главна улога брадикинина је да допринесе развоју упале у повређеној области. Ово је неопходно како би се омогућило брзо зарастање и борба против свих патогена који се могу појавити што је најбоље могуће. У случају повреде, у ћелијске стијенке оближњих крвних судова уграђује се посебан рецептор за хормон (Б2 рецептор), на који се брадикинин посебно везује. Ова веза доводи до опуштања васкуларних мишића и тиме до експанзије. То снижава локални крвни притисак, али истовремено постоји повећани проток крви, што је видљиво код црвенила и повишене температуре. Поред тога, повећава се пропусност стијенке жила, при чему бела крвна зрнца допиру до повређеног места да би спречили уљезе. Такође има повећан покретљивост на ове крвне ћелије, тако да се могу боље кретати кроз везивно ткиво. Поред тога, течност истјече из посуда у ткиво, узрокујући отицање упале. Поред тога, брадикинин се везује за други хормонски рецептор (Б1 рецептор), који ствара оштећено ткиво и локално повећава осећај боли. Због тога су упаљени делови коже посебно осетљиви на бол или чак повређени без иритације.
Поред ових лако уочљивих ефеката, брадикинин има и неколико других ефеката. На пример, проузрокује сужавање бронхија стимулишући бронхијалне мишиће. Ако се то ради претерано, може доћи до сувог кашља.
Брадикинин такође изазива контракцију глатких мишића у гастроинтестиналном тракту и материци. Брадикинин узрокује појачану диурезу (стварање урина) у бубрезима са губитком натријума. Брадикинин такође игра улогу у коагулацији крви: активира се фактором КСИИ из каскаде коагулације и доприноси ослобађању ткивног активатора плазминогена, који активира ензим плазмин. Ово осигурава да се тромб поново разбије након што је његова функција испуњена.
Због свог вазодилатативног дејства, излученог знојем, такође игра улогу у регулисању температуре: проширена посуда ослобађа више топлоте спољном свету него уска.
Брадикинин такође игра улогу у алергијским реакцијама, јер се заправо безопасне стране материје доживљавају као опасне. Б. изазивају стезање или отицање бронха.
Брадикинин се разграђује од различитих ензима у крви.
Шта је антагонист брадикинина?
Икатибант је недавно постао доступан као антагонист брадикинина (антагониста) за лечење наследног ангиоедема. У случају акутног напада, овај вештачки произведен активни састојак може се убризгати под кожу помоћу шприцева и доводи до побољшања симптома након 1-2 сата. На молекуларном нивоу, антагонист се веже за Б2 рецептор који се налази у посудама и блокира га, спречавајући на тај начин везивање брадикинина и активирање рецептора. Овај принцип се назива такмичарска инхибиција. То спречава вазодилатацију и повећава пропусност васкуларног зида и спречава изливање течности. Као резултат тога, нема отеклина захваћеног подручја које би се иначе појавило.
Исти механизам могао би да икатибат постане ефикасан лек против асцитеса, који је чест код тешких оштећења јетре. У овој болести, као резултат смањеног рада јетре и повезаног пада онкотског притиска у крвним судовима, више воде истјече у трбух, што би Икатибант могао спријечити.
Икатибант се може користити и за неке друге болести, нарочито као противупално код хроничних упалних болести или васкуларних болести.
Какву улогу брадикинин игра у ангиоедему?
Ангиоедем је привремено безболно отицање коже и поткожног масног ткива. Може се појавити по целом телу и у већини случајева остаје без симптома. Ангиоедем у пределу црева може бити проблематичан, јер може да изазове јаке болове и наруши варење. Ангиоедем у дисајним путевима је посебно опасан јер га може блокирати. У овом случају је понекад неопходна хитна медицинска помоћ. Ангиоедем може имати веома различите узроке, од алергијских реакција до интолеранције на лекове.
За више информација, препоручујемо нашу веб страницу да: Ангиоедем
Посебан облик ангиоедема је наследни ангиоедем (ХАЕ), код кога постоји урођени недостатак инхибитора Ц1 естеразе. Као резултат тога, хормон брадикинин се више не може разградити. Као резултат, утицај брадикинина повећава одлив течности из крвних судова и на тај начин повећава ризик од ангиоедема. Пацијенти са ХАЕ имају 50% шансе да развију опасни ангиоедем барем једном у животу. Антагонист брадикинина доступан је у облику шприцева за лечење ХАЕ.
Молимо прочитајте и нашу страницу: Насљедни ангиоедем
кашаљ
Када се узимају АЦЕ инхибитори (лекови који се углавном користе за повишен крвни притисак), може се јавити сув, шкрт кашаљ. Разлог томе је тај што се хормон брадикинин, између осталог, разграђује АЦЕ (ангиотензин претварајући ензим) и због тога се у организму повећава када се ензим инхибира. Брадикинин узрокује да се глатки мишићи бронхије стежу и на тај начин сужавају дисајне путеве, што у неким случајевима може довести до непријатног, сувог кашља. То може значити да мора бити прекинута терапија АЦЕ инхибиторима.
Више информација о овој теми можете пронаћи на: кашаљ или Нежељени ефекти АЦЕ инхибитора
Какве везе има брадикинин са калликреином?
Многи кинини су у почетку (делимично) неактивни прекурсори у крви и мора их активирати ензим калликреин да би могли да развију свој ефекат. Аминокиселина се мора прво одвојити од брадикининогена (неактивног прекурсора) калликреином. То је серин, који калликреин чини серинском протеазом (СЕРП). Овај процес игра важну улогу у активацији упале и коагулације.
Сазнајте више о томе како ензим делује Калликреин.
Додатне информацијеМолимо прочитајте и:
- хистамин
- Ангиоедем
- Насљедни ангиоедем
- кашаљ